Các nhà nghiên cứu xác định cách để làm suy yếu ký sinh trùng sốt rét so với điều trị bằng thuốc phổ biến

Anonim

Các nhà nghiên cứu thuộc trường Đại học Y khoa Indiana đã xác định được cách ngăn chặn khả năng của ký sinh trùng gây ra bệnh sốt rét để bảo vệ bản thân khỏi các phương pháp điều trị bằng thuốc ở chuột bị nhiễm bệnh - một phát hiện có thể dẫn đến việc phát triển các phương pháp mới để chống lại căn bệnh chết người này ở người.

Bệnh sốt rét tiếp tục là một trong những căn bệnh tàn phá nhất trên thế giới. Theo Tổ chức Y tế Thế giới, gần một nửa dân số thế giới có nguy cơ bị sốt rét, và vào năm 2015, đã có khoảng 212 triệu ca sốt rét mới, ước tính có 429.000 ca tử vong do sốt rét trên toàn thế giới.

Sốt rét là do ký sinh trùng đơn bào gọi là Plasmodium lây truyền trong khi bị muỗi cắn. Ký sinh trùng Plasmodium đã tiến hóa đề kháng với các thuốc chống sốt rét quan trọng theo truyền thống được sử dụng để chống lại căn bệnh này, đó là lý do tại sao có nhu cầu cấp thiết để xác định các chiến lược điều trị mới.

Artemisinin là thành phần hoạt tính trong bụi cây ngải ngọt đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ như một phương pháp điều trị sốt rét ở Trung Quốc. Ngày nay, artemisinin và các dẫn xuất của nó (được gọi là ART) là một trong những loại thuốc chống sốt rét mạnh nhất được sử dụng làm phương pháp điều trị tiền tuyến ở hơn 100 quốc gia.

Trong khi ART có thể nhanh chóng giảm số lượng ký sinh trùng trong máu, điều trị với artemisinin thất bại đối với nhiều bệnh nhân bởi vì nó xuất hiện một số ký sinh trùng có thể bước vào giai đoạn tiềm ẩn cho phép chúng đi ra ngoài sự hiện diện của thuốc. Khi bệnh nhân hoàn thành thuốc của họ, các ký sinh trùng tiềm ẩn này kích hoạt lại và gây tái phát nhiễm trùng. Hiện tượng này được coi là một thất bại điều trị, và nó đang nổi lên như một vấn đề lâm sàng chính trong việc chiến đấu với bệnh sốt rét.

Trong một nghiên cứu cộng tác được công bố ngày 13/12 tại Cell Host & Microbe, một nhóm các nhà nghiên cứu dẫn đầu bởi Trợ lý nghiên cứu, Giáo sư Min Zhang, Tiến sĩ, Trường Y khoa Dược và Độc học IU và Khoa Nhi, đã xác định cơ chế phân tử hàng đầu điều trị ARV thất bại.

Phát hiện của họ được xây dựng trên công trình được khởi xướng trong phòng thí nghiệm của Victor Nussenzweig, Tiến sĩ, tại Đại học Y New York, nơi Tiến sĩ Zhang điều tra xem liệu độ trễ thấy trong ký sinh trùng sốt rét được điều trị bằng ART có liên quan đến một con đường căng thẳng điều hòa sản xuất protein hay không. Các giáo sư William Sullivan, Tiến sĩ, và Tiến sĩ Ronald Wek, tại Trường Y khoa IU lần đầu tiên kết nối con đường phản ứng stress này với độ trễ ký sinh trong nghiên cứu của họ về ký sinh trùng có liên quan được gọi là Toxoplasma gondii.

Theo Tiến sĩ Sullivan, người giải thích thêm trong một bài đăng trên blog, con đường phản ứng ứng suất tập trung vào một loại protein được gọi là yếu tố khởi đầu dịch eukaryotic-2 (eIF2), có trách nhiệm bắt đầu tổng hợp protein. Khi một tế bào bị căng thẳng, eIF2 bị biến đổi về mặt hóa học bởi eIF2 kinases, một nhóm protein đặc biệt chuyển đổi các loại protein được tạo ra trong tế bào.

Tiến sĩ Zhang phát hiện ra rằng điều trị ARV gây ra eIF2 của Plasmodium được thay đổi bởi một kinase gọi là PK4. Khi PK4 bị chặn hoặc di truyền hoặc với một loại thuốc kinase-blocking, ký sinh trùng không còn có thể bước vào giai đoạn tiềm ẩn của chúng khi được điều trị ARV - điều trị thành công hơn đối với bệnh sốt rét bằng cách ngăn ngừa thất bại điều trị.

"Đây là một ví dụ tuyệt vời của nghiên cứu cơ bản dẫn đến những cách mới để chống lại các bệnh chết người như bệnh sốt rét", tiến sĩ Sullivan, một tác giả tương ứng và điều tra viên cấp cao về nghiên cứu cho biết. "Việc ức chế kinase eIF2 này có thể giải quyết được vấn đề nhiễm trùng tiềm ẩn do các ký sinh trùng lâm sàng quan trọng khác gây ra."

menu
menu